РГНФ 13-06-00655 Аномалии структурно-функционального обеспечения когнитивных функций как фактор высокого риска манифестации шизофрении

 В рамках проекта РГНФ у больных с непсихотическими психическими заболеваниями, относящихся к группе ультравысокого риска по манифестации шизофрении, был выделен комплекс нейробиологических и психофизиологических отклонений, сходных с теми, что часто регистрируются у больных шизофренией.

 

Сюда относились структурные изменения головного мозга, которые были выражены с максимальным вовлечением коры больших полушарий – снижение ее толщины было найдено во множественных локусах лобных, теменных, височных и затылочных долей. В значительно меньшей степени оказались патологичными проводящие пути (тракты белого вещества) – здесь аномалии (вероятно связанные с патологией миелиновых оболочек) определялись только в передней таламической лучистости левого полушария - элементе нейрональной сети, связывающем таламус с префронтальной корой. Возможно (и это частично подтвердилось при анализе межуровневых корреляций), эти аномалии лежали в основе обнаруженных функциональных изменений - группа отличалась снижением ГАМК в левой лобной доле, замедлением процессов в диапазоне волны Р300, аномалиями нейрофизиологического маркера т.н. «сенсорного фильтра» с акцентом по лобным областям. Метаболические показатели в дорсолатеральной префронтальной коре, таламусе, колене и валике мозолистого тела, однако, были «нормальными» (или нормализованными вследствие лечения). Исходя из известных данных о нейробиологической и психофизиологической значимости описанных выше параметров, можно сделать вывод о том, что у больных УВР менее выражены тормозные процессы, снижена фильтрация поступающей информации, замедлены процессы в диапазоне, ассоциируемом с поддержанием рабочей памяти. Следует отметить, однако, что эти показатели не коррелировали с уровнем текущих психопатологических расстройств, что предполагает их роль как маркеров заболевания как такового (т.н. trait маркеров), имеющих в перспективе диагностическое значение, скорее, относительно непсихотических психических заболеваний. Известно, что эндогенные психозы, в том числе шизофрения, являются длительно развивающимися заболеваниями, манифестация которых происходит под действием сложного комплекса различных факторов, имеющих как биологическую, так и социальную природу. Даже если ограничиваться рассмотрением (как это было в настоящем проекте) преимущественно биологических аспектов, следует подчеркнуть, что   индивидуальная траектория развития психического заболевания существенно зависит от совокупности как патологических, так и компенсаторных процессов, которые, в свою очередь, определяются имеющимися ресурсами головного   мозга. Это может объяснить, почему ни одна из описанных выше аномалий не оказалась значимой при сопоставлении подгрупп с благоприятным\неблагоприятным исходом и ретроспективным анализом полученных ранее данных. С неблагоприятным прогнозом ассоциировались только меньшая амплитуда волны Р300 в парадигме oddball и меньшая толщина коры в дорсолатеральной префронтальной коре левого полушария. Оба этих показателя ассоциируются с процессами обеспечения регуляторных (исполнительных) функций головного мозга, и, соответственно, большие исходные ресурсы в этом домене оказались связанными с лучшим клиническим исходом (совпадает с данными Addington, Barbato, 2012; De Herdt et al., 2013; Lee et al., 2014) Суммируя, следует сказать, что проведенное исследование является уникальным в России, по спектру тестируемых показателей и используемых методов анализа стоит в одном ряду лишь с некоторыми из зарубежных научных работ. Полученные результаты станут основой для дальнейших публикаций и новых исследований, включая разработку вспомогательных диагностических и прогностических тест-систем, хотя обязательным компонентом подобного рода исследований в будущем станет более глубокий анализ также и психологических, и социальных показателей.